Rejuvenate Bio, une start-up biotechnologique basée à San Diego, affirme avoir doublé la durée de vie restante des vieilles souris grâce à la technologie de reprogrammation génétique. Leurs résultats, disponibles sur le serveur biorXiv, n’ont pas encore été évalués par des pairs, mais ont le potentiel d’aider à développer des interventions de reprogrammation partielle pour guérir les maladies liées à l’âge chez les personnes âgées.
À mesure que la population mondiale vieillit, il devient nécessaire d’identifier des mesures anti-âge pour retarder ou même inverser le processus de vieillissement. Le vieillissement est caractérisé par une dérégulation chronique des processus cellulaires conduisant à un dysfonctionnement progressif des tissus et des organes. Ainsi, c’est le facteur de risque le plus important pour la plupart des maladies humaines. Il est actuellement impossible de prévenir ce phénomène, mais son impact sur l’espérance de vie et la santé peut être limité par des interventions visant à rétablir le fonctionnement optimal des processus cellulaires.
Plusieurs études ont montré que la reprogrammation génétique basée sur les facteurs Yamanaka – quatre facteurs de transcription présents dans les cellules souches embryonnaires – peut inverser les changements liés à l’âge. Cette approche prolonge-t-elle la vie des personnes âgées en bonne santé ? C’est ce que la startup Rejuvenate Bio tentait de tester en injectant à des souris âgées de 124 semaines (équivalent à 77 ans d’âge humain) du matériel génétique transmis par le virus adéno-associé (AAV). Après un tel traitement, leur durée de vie restante a doublé par rapport au groupe témoin de souris.
Augmentation de l’espérance de vie et amélioration de l’état de santé général
Cette thérapie génique repose sur l’exposition de cellules de souris à diverses protéines (plus précisément, des facteurs de transcription appelés facteurs de Yamanaka) normalement présentes dans les cellules souches embryonnaires ; ces facteurs, désignés Oct3/4, Sox2, KLF4 et c-Myc, induisent une dédifférenciation cellulaire vers un état pluripotent. Ici, l’équipe s’est concentrée sur les trois premiers.
« Nous avons observé une augmentation de 109 % de la durée de vie moyenne des souris âgées de 124 semaines traitées à l’OSK par rapport aux souris témoins traitées à la doxycycline », rapportent les chercheurs dans leur étude. Les souris du groupe témoin ont vécu en moyenne 8,86 semaines de plus, contre 18,5 semaines pour les souris traitées. Dans l’ensemble, les souris traitées ont vécu environ 7 % plus longtemps.
a) Schéma du protocole expérimental. b) Taux de survie des souris traitées et témoins en fonction du temps. c) Durée de vie restante des souris (après injection à la semaine 124). d) indice de faiblesse – une évaluation composée de 28 paramètres de santé différents. © K. Kano Masip et al.
Une extension modeste, mais toujours encourageante. « C’est une technologie puissante, et voici une preuve de concept. Je voulais montrer que c’est effectivement quelque chose que nous pouvons faire avec notre population âgée », a déclaré Noah Davidson, scientifique en chef chez Rejuvenate, au MIT Technology Review. Il a été démontré que la rapamycine (ou sirolimus) peut augmenter de 10 % la durée de vie moyenne des souris, mais ce type de composé doit être administré pendant une partie importante de la vie. L’intervention de Rejuvenate a un effet immédiat.
Lorsque les souris sont mortes, l’équipe a également évalué l’état de santé de leurs cellules et tissus en estimant l’âge épigénétique de certains tissus sur la base des schémas de méthylation de l’ADN génomique. Cependant, dans les tissus cardiaques et hépatiques, les souris traitées ont montré des âges épigénétiques inférieurs à ceux des souris témoins.
Une thérapie séduisante qui peut comporter des risques
Ces résultats, bien sûr, devraient être soigneusement étudiés par des chercheurs extérieurs. Les souris sont des organismes beaucoup plus petits avec une durée de vie naturelle plus courte que les humains. Par conséquent, les résultats observés peuvent ne pas être applicables à l’homme. « Des études de suivi rigoureuses et approfondies sur de grands animaux seront nécessaires pour évaluer l’innocuité et l’efficacité des études de rajeunissement partiel », notent les chercheurs.
De plus, si cette approche semble miraculeuse, elle comporte aussi des risques. Les implications du rajeunissement avec la thérapie génique sont encore largement inconnues. « C’est un bon exercice intellectuel, mais je n’oserais pas faire quelque chose d’humain », a déclaré Vittorio Sebastiano de l’Institut de biologie des cellules souches et de médecine régénérative de Stanford, qui n’a pas participé aux travaux.
Certaines études ont montré que cette thérapie peut entraîner des tumeurs chez la souris. « La formation de tératomes a été observée chez des animaux partiellement reprogrammés, en particulier lorsque c-Myc est utilisé dans un cocktail de rajeunissement partiel », précise l’équipe. Malgré un caractère invasif minimal et des métastases minimales, il est peu probable que la formation de tératome soit acceptée par les autorités de réglementation pharmaceutique. Cependant, l’équipe n’a pas observé la formation de tumeurs dans leur expérience en utilisant uniquement des facteurs OSK.
Cependant, l’étude Rejuvenate présente certains inconvénients : l’équipe, par exemple, n’a pas précisé quelles et combien de cellules ont été modifiées à la suite du traitement, souligne le MIT Technology Review. Selon Sebastiano, l’augmentation de l’espérance de vie observée dans l’expérience pourrait être associée à des changements dans un organe ou un groupe de cellules, et non à l’effet rajeunissant général de tout l’organisme.
A savoir, plusieurs sociétés, dont Turn Bio, co-fondée par Sebastiano, travaillent déjà sur une reprogrammation génétique plus spécifique pour cibler des maladies spécifiques : Rejuvenate développe actuellement des médicaments de thérapie génique pour traiter l’insuffisance cardiaque ; Turn Bio essaie d’utiliser les facteurs Yamanaka pour lutter contre les rides ou favoriser la croissance des cheveux ; Life Biosciences tente de reprogrammer les cellules oculaires pour traiter la cécité.
C. Cano Macip et al., bioRxiv.
Grand fan de mangas et d’animes, je n’aime bien écrire qu’à propos de ses sujets, c’est pour ca que j’écris pour 5 minutes d’actus. Au quotidien de décortique, donne mes avis sur les différents épisodes et chapitres des mangas que j’aime lire.
