Des petits trous, des petits trous, toujours des petits trous ! Ce refrain pourrait bien s’appliquer au premier antibiotique jamais utilisé, la pénicilline. Ce bactéricide a été découvert en 1928 presque par hasard par le médecin écossais Alexander Fleming, mais son mode d’action est resté obscur. En 2014, la pénicilline et d’autres antibiotiques bêta-lactamines (qui ont un cycle bêta-lactamine composé de trois atomes de carbone et d’un azote) se sont révélés efficaces en perturbant la synthèse de la paroi bactérienne. Et grâce à une étude publiée le 2 novembre dans PNAS, on sait que la pénicilline fait cela en faisant… des petits trous, toujours des petits trous !

Un équilibre délicat entre création et destruction.

Des chercheurs de l’Université de Sheffield (Royaume-Uni) ont fait cette découverte en étudiant le fonctionnement des parois bactériennes chez le pathogène Staphylococcus aureus. En étudiant de près la synthèse du peptidoglycane qui forme ces parois, les chercheurs ont constaté que la croissance de ces bactéries, et donc l’agrandissement des parois, nécessite un équilibre délicat entre la synthèse du peptidoglycane et son hydrolyse : sa synthèse afin de pouvoir ajouter de nouvelles briques dans le mur, et leur hydrolyse pour créer les espaces entre les briques existantes pour placer les nouvelles. La rupture de cet équilibre entraîne invariablement la mort des bactéries.

Ainsi, éviter l’hydrolyse du peptidoglycane génère des parois cellulaires qui s’épaississent constamment, tuant les bactéries. Et inhiber la génération de nouvelles briques de cette molécule conduit à la destruction des liens entre celles qui existent déjà, créant des trous dans le mur. Ils ne sont pas bloqués, ils se développent et finissent par tuer l’agent pathogène.

Comprendre le fonctionnement des antibiotiques, une aide dans la lutte contre la résistance aux antibiotiques.

C’est ainsi que fonctionnent les antibiotiques de la famille des pénicillines : ils bloquent la synthèse du peptidoglycane, créant de petits trous dans la paroi bactérienne. « Ces petits trous traversent tout le mur et s’élargissent jusqu’à tuer les bactéries », a déclaré Simon Foster, auteur de l’étude, dans un communiqué. Nos résultats nous aident à comprendre le fonctionnement des antibiotiques existants et à ouvrir des voies. traitements pour lutter contre la pandémie mondiale de résistance aux antibiotiques ».

Mais il y a un « avantage » à votre conclusion. C’est avoir découvert que la pénicilline peut passer de bourreau à sauveur de bactéries en fonction de cet équilibre. En effet, ces antibiotiques sont utiles pour les bactéries avec des hydrolases non fonctionnelles, c’est-à-dire que l’équilibre est rompu et qu’il y a plus de synthèse que d’hydrolyse de peptidoglycane. Dans ce contexte particulier, la pénicilline réduit également la synthèse de ces molécules, rétablissant un équilibre qui permet aux bactéries de rester en vie (même si elles ne peuvent pas se développer). Ainsi, la pénicilline peut soit créer de nouveaux trous, soit les contourner, une nouvelle découverte surprenante pour cet antibiotique découvert de manière inattendue.

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