L’origine cérébrale de la schizophrénie serait enfin cernée › Geeky News - 1

Pour la toute première fois, la fonction de la protéine SAP-97, fortement liée au développent de la schizophrénie, a été mise en évidence. The team of search for the origin of cette discovered to réussi à locate son lieu d’action dans le cerveau. Il s’agirait d’une région de l’hippocampe appelée « gyrus denté ». C’est une avancée majeure dans la comréhension de la maladie, que pourrait aboutir rapidement à l’amélioration des traitements actuels.

Schizophrenia is a psychiatric malady, three disabling and relatively frequent. Elle touche près de 20 million people dans le world. It generally debuts as a teenager or young adult, between 15 and 25 years old. The person atteinte perd contacted him with the reality and is not aware of the trouble. Elle peut présenter des idées delirantes, des hallucinations, l’absence d’émotions ou l’incapacité de planifier des actions et des deficits de mémoire.

Si vous donnez des éléments importants concernant le rôle de la génétique et de l’environnement sur ces questions, les mécanismes cellulaires et moléculaires perturbés dans le cerveau sont encore à élucider, malgré plusieurs décennies de recherche. Les régions spécifiques de la bière sont affectées par ces perturbations et changent constamment.

Des facteurs de risque génétiques, augmentant la susceptibilité de développer la maladie, ont été identifiés, also des mutations ponctuelles avec des effets probable sur la plasticité cérébrale, la dynamique des connexions cérébrales et de leur adaptation aux apprentissages et expériences de vie. For example, a micro-deletion on chromosome 22 in the q11 region increases the risk of developing a schizophrenia of 25%, according to Hideyuki Okano, professor of physiology at the Keio University’s medical school.

Des synapses dysfonctionnelles et une mauvaise mémoire

The researchers of the University of California du Sud (USC) are focused on a specific protein named SAP-97 (protein associated with synapse 97). Les études antérieures support a link between the part of function of SAP-97 and the schizophrenia. Indeed, the gene codant for SAP-97, DLG1, was recently identified as a potent tournant plaque due to synaptic dysfunction linked to schizophrenia. Des mutations de micro-délétion entraînant la perte de DLG1 augmentent d’ailleurs de 40 fois le risque de développer une schizophrénie. Remains to determine are précis rôle et son lieu d’action.

SAP-97 est une protéine guanylate kinase associée à la membrane (MAGUK). Cette famille de protéines contient les principaux constituants de la synapse glutamatergique, qui est le support du glutamate. Ils formaient, en d’autres termes, l’armature protéique des synapses. Dans le cerveau des transmis, le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur, transmettant les messages nerveux de la synapse au neurone suivant. SAP-97 régule la signalisation glutamatergique entre les neurones de la bière et influence la création et le stockage des souvenirs.

Logically, scientists, after years, have discovered the presence and action of certain proteins in the brain areas that usually involve the regulation of communication between neurons. Tel n’étant pas le cas, ils ont tout simply decided to chercher dans une autre partie du cerveau, fortement liée à la schizophrénie, le gyrus denté.

Ce dernier fait partie de la formation hippocampique et joue un rôle clé notamment dans le traitement des informations spatiales et les processes mnesiques. Il contrôle la mémoire épisodique contextuelle, que est le souvenir conscious des expériences de la vie. C’est dans cette partie du cerveau que nous nous souviendrons de ce qui s’est passé et du contexte (où et quand).

Ce type de mémoire est souvent deformé et altéré dans la schizophrénie, ce qui pourrait signifier que le gyrus dente serait alter chez une personne atteinte de ce trouble. In the study of rats, where the SAP-97 avait was endommaged, the research team showed me the changes in activity in the granular neurons of the dental gyrus.

Bruce Herring, principal author of the study, declared in a statement: “The function SAP-97 réduite peut très bien entreîner la plus forte augmentation du risque de schizophrénie chez l’homme à notre connaissance. But the function of SAP-97 is a total mystery after decades. Notre étude révèle où SAP-97 agit dans le cerveau et montre exactly ce que les mutations associées à la schizophrénie, dans cette protéine, implicant pour les neurones».

Le gyrus denté apparaît comme un corps épais, mainly jaune et en form de C, au center gauche dans cette coupe transversale d’un hippocampe de rat. © Kay et al., 2022

The neurons of the dented gyrus, with a reduced SAP-97 function, mounted the extremely important augmentations of glutamatergic signaling. The receivers will be sure of excitement. Ces pointes d’activité produisent de grave alterations de la mémoire épisodique contextuelle, symptôme classique de la schizophrénie.

They show that SAP-97 is different from other MAGUK proteins in their function. Ces dernières diminuent l’activité synaptique if they are endommagées, ce qui n’est pas le cas ici. Il semble, selon les auteurs, that SAP-97 modifies the configuration of the glutamate receptor. Ceci serait induit for the perturbation of the interaction of SAP-97 with the PDZ C-terminal liaison domain of the GluA1 protein of these receptors (figure ci-dessous).

Schema du neurone granulaire du gyrus denté et localization de la protéine SAP-97. © Kay et al., 2022

Therapeutic espoirs

The team of B. Herring prevoit maintenant de rechercher l’activité de SAP-97 dans d’autres régions du cerveau. Ils veulent également determiner si des mutations liées à la schizophrénie dans d’autres protéines produisent des augmentations similaires de la signalisation glutamatergique dans le gyrus dente.

Sometimes you discover, identifier les personnes à risque de développer une schizophrénie pourrait être facilité, en sachant où et quoi chercher. Cela will lead to new measures of diagnosis, prevention and traitement.

Currently, the traitement le plus courant de la schizophrénie is the antipsychotique medication associated with therapy and social support. Cependant, ces medicaments peuvent avoir de très nombreux effets secondaires, disturbing la vie quotidienne.

Ces travaux en cours contribueront de manière significant au développement de stratégies thérapeutiques plus efficaces, améliorant la vie de millions de people atteintes de schizophrénie dans le monde.

Communication Nature

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