Les propres cellules cérébrales des patients atteints de démence peuvent décomposer les protéines toxiques - 1

De nouvelles connaissances sur les protéines toxiques qui s’accumulent dans le cerveau des personnes atteintes de maladies neurodégénératives, comme la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, pourraient offrir des traitements pour ces maladies.

Il s’avère que ce sont les cellules mêmes qui créent ces protéines anormales qui détiennent également la clé pour les décomposer.

Au sein d’une cellule se trouve une structure appelée le réticulum endoplasmique (RE). Si la cellule est Londres, alors l’urgence est le métro : elle est responsable du transport des travailleurs clés et des informations importantes qu’ils détiennent autour de la cellule. Le RE permet le mouvement des protéines et d’autres molécules autour de la cellule, mais il peut aussi les modifier. Le repliement et la modification des protéines sont essentiels pour de nombreux processus corporels, et le RE peut être surmultiplié quand il le faut.

« Tout comme lorsque nous sommes stressés par une lourde charge de travail, les cellules peuvent également être » stressées « si elles sont appelées à produire une grande quantité de protéines », a déclaré le Dr Edward Avezov, chercheur sur la démence à l’Université de Cambridge. et l’un des auteurs de la nouvelle étude. Ce stress est utile, lorsque notre corps détecte une infection et a besoin de produire des anticorps, par exemple.

Cependant, Avezov et son équipe se sont demandé si la réponse des urgences au stress pouvait être à l’origine de la création de protéines toxiques et déformées dans le cerveau des patients atteints de démence. Ces protéines causent ensuite des dommages irréversibles aux cellules nerveuses – par exemple, lorsque la protéine tau est créée en excès dans la maladie d’Alzheimer, elle peut provoquer des enchevêtrements entre les cellules dans les régions mémoire du cerveau, détruisant éventuellement le tissu cérébral.

À l’aide de cellules cultivées en laboratoire, Avezov a soumis le service des urgences à un stress, s’attendant à trouver une accumulation de protéines toxiques.

« Nous avons été étonnés de constater que le stress de la cellule éliminait en fait le [build-up] – non pas en les dégradant ou en les éliminant, mais en démêlant les agrégats, leur permettant potentiellement de se replier correctement », a déclaré Avezov.

Jusqu’à présent, les chercheurs croyaient qu’une fois ces agrégats de protéines formés, il était presque impossible de les éliminer. Mais ici, l’équipe a découvert un mécanisme capable de réparer les protéines dans la cellule qui les a créées, a déclaré Avezov.

« [Finding out that] le stress active le mécanisme ouvre les portes à la recherche de traitements préventifs, notamment en réveillant la capacité de cette cellule naturelle », a déclaré Avezov.

Le stress des cellules cérébrales des patients atteints de démence n’est cependant pas un traitement viable, car les cellules stressées pourraient endommager davantage les tissus qui les entourent. Pourtant, ces connaissances sur la machine moléculaire qui démêle les protéines pourraient également conduire à l’identification de médicaments déjà utilisés en médecine qui pourraient avoir le même effet.

Un composé particulier qui facilite le déploiement des agrégats toxiques est une protéine appelée HSP qui réagit aux augmentations de chaleur. Cette compréhension, a déclaré Avezov, peut répondre à une découverte inexpliquée sur le terrain : que les personnes dans les pays scandinaves qui utilisent régulièrement des saunas peuvent être moins à risque de développer une démence.

« Une explication possible à cela est que ce stress léger déclenche une activité plus élevée des HSP, aidant à corriger les protéines enchevêtrées. »

En savoir plus sur la démence :