le traitement par Sotrovimab induirait une mutation rendant le virus résistant au medically › Geeky News

Le Sotrovimab, popular in Australia, is more and more used in the world, because it is a s’agit de l’un des rare anticorps monoclonaux conçus par l’homme pouvant cibler les variants Omicron et Delta du SARS-CoV-2. Il a été développé pour minimiser l’aggravation de la COVID-19 vers une forma sévère chez les patients ayant des problèmes de santé sous-jacents. Néanmoins, des chercheurs australiens ont recement discover mutations of resistance to Sotrovimab chez des patients COVID 6 to 13 days after treatment, rendant medically inactif. The virus mutated pourrait alors is spread throughout the population. Cette découverte appelle à una vigilant surveillance de l’impact des Médicaments.

Now that restrictions are levées dans certains pays, Tedros Adhanom Ghebreyesus, director général de l’OMS, a tenu à rappeler mercredi 9 mars que «cette pandémie est loin d’être terminée»​. COVID-19 a fait plus of 6 million deaths in deux ans. The ajoute : “The virus continues to evolve and our continuances to fair face to the major obstacles in the distribution of vaccines, tests and traitements partout or the kiss is ressent.”

Ceci dans le cadre de recherches, évoquées par l’Institut des maladies infectieuses de l’Université de Sydney, sur le signal de modifications génétiques du SARS-CoV-2 associées au développement d’une résistance au Sotrovimab, chez des patients le recevant médicalement. publié dans la revue New England Journal of Medicine.

Le Sotrovimab, anticorps monoclonal de conception humaine

Le Sotrovimab est un anticorps monoclonal, disponible sous autorisation d’urgence, pour le traitement des patients qui présentent un risque de progression du COVID-19 versus une forme grave.

Scientists suggest that Sotrovimab neutralizes all Sarbecoviruses (sous-genre de la famille des Coronaviridés, regroupant les coronaviruses au syndrome respiratoire aigu sevère dont le SARS-CoV-1 et le SARS-CoV-2) based on an epitope (part of an antigen recognized by a receptor located on the surface of a lymphocyte) hautement conserved. Il blockrait also the entrance of the virus dans la cellule hôte.

Des valeurs qui anticipent l’efficacité du Sotrovimab pour prévenir les cas graves de COVID-19 sur la base d’une approbation pour une utilisation d’urgence aux États-Unis, à Singapour, en Europe et au Canada, en Australie. ‘un des premiers pays à délivrer une approbation réglementaire officielle.

Des paires de résistances perturbatrices sont un potentiel de propagation

Dans le but de collecter les données concernant l’impact du traitement sur le virus, une équipe de virologues australiens a réuni la première étude observationnelle du Sotrovimab. Elle a lieu lors de l’épidémie de Delta en 2021. Ils ont analysé les 100 premiers patients à recevoir du Sotrovimab dans l’ouest de Sydney. Ils ont identifié 8 patients (patients R001 à R008) systématiquement positifs pour le SARS-CoV-2 et pour les chances des voix respiratoires obtenues, avant et après l’utilisation du Sotrovimab, qui sont disponibles.

Prenant appui sur les résultats d’une étude antérieure, récente, ayant mis en lumière 5 mutations dans le génome viral associées à une diminution d’un facteur 100 à 297 de l’action du medicament in vitro, ils ont analyzed le génome entier du virus chez les patients avant, pendant et après le traitement au Sotrovimab.

Représentation du génome du SARS-CoV-2 avec les 5 mutations entourées en rouge, et la zone du génome où elles ont eu lieu (flèche rouge). © R. Rockett et al., 2022 (modified by Laurie Henry for Trust My Science)

Even so, we don’t have the persistence of viable SARS-CoV-2 in patients after Sotrovimab infusions. Quatre des patients avaient developed une résistance au Sotrovimab 6 a 13 jours après le treatment, que a rendu le medicament inactif.

This is why it suivi tout au long de l’infection, the virologists ont pu detecter le moment où les mutations de résistance, dans le génome du virus, deviennent dominant. In fact, the frequencies of reading des mutations ont increased au cours de l’infection. Consequently, the proportion of the viral population also increased, declining 75% on 7 days for patient R002, on 13 days for patient R003 and 37 days for patient R004. For the suite, an examination of millions of international genomes of SARS-CoV-2 — contained in the base of world donors for the sharing of information on viral sequences — identified 4 supplementary patients carrying the mutated virus. Les chercheurs en ont déduit que ces mutations de résistance sont incroyably rare, mais particulièrement associées au traitement par Sotrovimab.

Graphiques de la fréquence des lectures de mutations mettant en évidence le moment ou les mutations de résistance deviennent dominantes dans le génome du virus (flèches rouges). © R. Rockett et al., 2022 (modifié par Laurie Henry pour Trust My Science)

The principal author of the study, Dr Rebecca Rockett of the Institute of Infectious Diseases of the University of Sydney, declares in a communiqué: « We have discovered that the virus that causes COVID-19 can develop mutations chez le patient plusieurs jours après le traitement au Sotrovimab, ce qui réduit l’efficacité de ce traitement de plus 100 fois». She specifies : « Nous ne savons pas si le Sotrovimab aide à neutralizar le virus au début de l’infection avant qu’il ne développe une résistance ».

Les résultats soulignent l’importance de la gestion des anticorps monoclonaux, en particulier il semble que le Sotrovimab soit l’un des rares anticorps monoclonaux à conserver une activité contre le variant Omicron. Le Dr Rockett insiste : « L’augmentation rapide de l’utilisation des anticorps monoclonaux pour le trait COVID-19 nécessite une augmentation similaire de la surveillance des mutations de résistance puissante. Cela nous devrait aider à détecter les mutations de résistance plus tôt et à empêcher le Sotrovimab et d’autres traitements de devenir victimes de leur propre succès ». Il recommande que certaines personnes développent une résistance à l’isolement plus à long terme simplement parce que le virus est éliminé, concluant : « Ce que nous ne voulons pas voir, c’est la propagation d’un virus résistant dans la communauté, car cela signifierait que beaucoup d ‘d’autres personnes ne pourraient pas utiliser ce médicalement’.

La surveillance génomique sera prudente non seulement pour minimiser le risque de traitement, mais aussi pour la transmission de variants potentiellement résistants, ainsi que la persistance du virus chez les patients jusqu’à 24 jours après le traitement par Sotrovimab.

Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre