Avec la technologie ARN, l’espoir d’un vaccin contre le sida ? Par Pr Gilles Pialoux › Actualités Geek

Pourquoi n’a-t-on toujours pas de vaccin contra le virus du AIDS, alors qu’il a failu à peine quinze mois pour mettre au point des injections anti-Covid? The question recurs régulièrement dans cette crise sanitaire. Corrections to a point: if the arrival of vaccines in the RNA messager of Pfizer and Moderna at this time three times, the technology is an issue of fifteen years of research. Modern, for example, avait ciblé initially de nombreuses maladies, du virus Zika à certains cancers ou maladies orphelines. Mais pas le HIV.

Cette quête du vaccin contra le AIDS représente, à titre personnel, a sujet chargé de souvenirs. One day of May 1992, at the old hospital of the Pasteur Institute, I actually practiced the injection on the first volunteer selected by the Agence nationale de recherche sur le AIDS, at the ANRS VAC- 01. Des médias arrivèrent de partout, un peu comme aujourd’hui avec le Covid.

Il s’agissait d’un essai de phase 1, avec un double vaccinal produit utilisant comme vecteur le virus de la variole du… canari, et une recombinant protein (Gp120), issue des travaux de Pasteur Mérieux sérums et vaccins. They are not able to retain, more volunteers ont encore aujourd’hui dans leur sang des anticorps qu’il a induits, suffisants pour donner une fausse positivité aux depistage tests du VIH, mais pas assez pour les protéger du virus.

Le HIV peut presenter de centaines de mutations

Où en est-on en février 2022 ? A seul essai, thaïlandais (letude RV144, dating from 2009), mounted an effective preventive partielle, with a 31% reduction in the risk of infection, due to a phase 3 essai. Qui fait consensus actuellement: un prime-boost avec deux injections de vaccins différents. The first one prepares the vaccine response, the second one boosts it. Malheureusement, des essais plus récents de phase 2b/3 menés en Afrique n’ont pas permis to confirm the results obtained in Thaïlande. Les causes de cet échec sont en cours d’analyse.

Pourquoi tant de difficultés? D’abord, du fait de la complexité du virus du AIDS. Like all retroviruses, it possesses an enzyme that allows the transformer to be RNA in DNA and to be integrated into our own genome, and it is not difficult to do so. Il present en plus a phenomenal variability. Là où le variant Omicron affiche 32 mutations sur sa protéine spike, ce que est dejà un record, le HIV peut en present des centaines.

Plus encore, il varie d’un continent à l’autre, d’un individual à l’autre, mais aussi dans l’organisme d’un même individu au fil du temps. On this, for example, that des jumeaux homozygotes contaminés in utero or à l’accouchement par le même virus maternel n’auront, de mutation en mutation, plus a virus similaire à celui de leur mère, plus aussi des virus différents l’un de l’autre. In other words, the most preferred neutralizing antibiotics, the envelope protein, is the most variable part of HIV.

In short, it is necessary to “seulement” to protect against the serious forms of the maladie more than to block the transmission, notably for the muqueous voices. Les futurs vaccins contra le HIV devront donc induire à la fois des anticorps neutralisants et des réponses cellulaire et muqueuse.

L’enjeu principal : caractériser le bon vieux

Contrairement à celui du vaccin anti-Covid, l’jeu du vaccin anti-HIV porte donc moins sur la question du choix du modèle vaccinal que sur la charactérisation des vaccinaux à cibler. Toutes the current strategies visent to include anticorps neutralisants à large spectrum, seul moyen de s’assurer d’una important protection à l’échelon individual. It is able to block the infection of more than 90% to 95% of viral drugs, since it is possible to kill 1% of individuals infected with HIV-1.

A piste porteuse d’espoir est celle suivie par Moderna. The laboratory chose to combine the vaccines mRNA coding for the eOD-GT8 60mer (germline) 27 proteins and other coding for the Core-g28v2 60mer (boost) proteins, as recently announced by press release. Les antigènes retenus ont déjà fait leurs preuves avec d’autres vecteurs vaccinaux. But the mise au point d’an anti-HIV vaccine remains a complex search after espoirs et de déceptions. Rappelons que nous n’en sommes encore qu’aux essais de phase 1. Comme in 1992.

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Le Pr Gilles Pialoux is chef de service des maladies infectieuses à l’hôpital Tenon (AP-HP), à Paris, member du pôle santé de Terra Nova and vice-president of the Société française de lutte against AIDS. Il vient de publier Comme un léger tremblement (Editions Mialet/Barrault).

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