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Des patients qui n’arrivent plus à suivre le fil d’une conversation, pour qui regarder un film entier s’avère impossible, ou se perdent sur le chemin de leur travail… De nombreux malades souffrant de Covid long font état de symptômes Cognitifs très handicapants au quotidien, avec en premier lieu des difficultés de concentration et des pertes de mémoire. Based on a study published in January 2022, the contaminated people are also more likely to develop an anxiety or a depression than the mois who suffered from infection. Autant de troubles pour lesquels le lien avec le virus reste encore mystérieux.

If certain scientists attribute some of the manifestations to psychosomatic causes, other research could help understand the possible effects of an infection by Sars-CoV-2 on the cerveau. In the absence of certitudes, toutes les hypotheses remaining ouvertes. Elles ne s’avèrent, qui plus est, pas incompatible, tant les maux décrits varient d’une personne à l’autre. “Les mécanismes ne sont sans doute pas les mêmes. Il faudrait parler de ‘Covid longs’ au pluriel”, confirmed Dr Olivier Robineau, infectiologue à l’hôpital de Tourcoing.

In France, the teams of the Institut Pasteur ont été les premières, in 2021, to monitor that the virus could avoir a tropism pour le système nerveux central. Une porte d’entrée possible : le nez, où siègent des sensoriels neurones que permettent d’envoyer au cerveau les informations sur les odeurs qui our environnent.

“Au départ, ce n’était pas une vision très orthodoxe, car les premières publications avaient montré que le récepteur cellulaire utilisé para le virus pour nous infecter n’était pas present dans les olfactifs neurons. In reality, comme nous l’avons montré , le coronavirus passe d’abord par d’autres celules pour aller infecter les sensoriels neurons de la cavité nasale, dont les prolongements vont jusque dans nore encéphale”, rappelle Pr Pierre-Marie Lledo, chef de l’unité “perception et mémoire of the Institut Pasteur. More le virus va-t-il effectivement ensuite cheminer à l’intérieur du cerveau? Les équipes de Pasteur ont montré, avec des expériences menées sur des hamsters, que, chez ces animaux au moins, ce serait bien le cas.

Augmenter le risque de développer des démences

In va-t-il de même chez l’homme? In the most serious forms of Covid-19, it seems that we did, but for another voice: blood circulation. Une autre équipe française, directed by Vincent Prévot (Inserm, Université et CHU de Lille) in a contribution to the preuve dans un étude published in October in the Nature neurosciences magazine.

“Nous avons pu étudier le cerveau de plusieurs personnes décédées du Covid et nous avons discovered that, chez ces patients, the virus avait attacked the endothelial cells that form the hemato-encephalic barrier [NDLR : qui isole, entre autre, le système nerveux central de la circulation sanguine]”, explains le chercheur. Avec deux conséquences majeures : une rupture temporaire de cette barrière, provoquant des microhémorragies, puis une diminution du débit sanguin là où les vaisseaux ne sont plus fonctionnels.

More ces people avec des forms très sevères and disagrees with what happens – or non – chez des subjects ayant I present a serious form of maladie. Pour en savoir plus, l’équipe de Vincent Prévot s’est donc elle aussi appuyée sur des études portant sur des hamsters, who present uniquely des formes mineures de la maladie. “Au pic de l’infection, on voit que des vaisseaux cérébraux sont attaqués. Mais cette situation paraît réversible, car un mois après l’infection, on ne retrouve plus de lésions”, détaille-t-il. Une bonne nouvelle? Pas si sûr, selon ce scientifique: “Si les mêmes phénomènes deroulent chez l’homme, ils pourraient créer des fragilités, causer des problèmes cognitifs, voire augmenter le risque de développer des démences dans le futur.”

For autant, ces first travaux sur l’animal ne suffisent pas à démontrer de façon certaine un lien biologique entre une peu serious infection et des cognitive troubles ou des maladies psychiatriques comme la depresion ou l’anxiété. Les scientifiques vont donc poursuivre leurs recherches. A l’Institut Pasteur, l’équipe du Pr Lledo va travailler avec des patients anosmiques – qui ont perdu l’odorat -, suivis dans le service d’ENT de l’hôpital Lariboisière, à Paris.

“Nous allons rechercher la présence du virus dans leur épithélium olfactif [NDLR : une muqueuse de la cavité nasale] et, in parallel, nous regarderons par electroencéphalogramme si nous trouvons des signatures électriques particulières dans le cerveau qui pourraient être la conséquence de la présence du virus ou de réponses inflammatoires. Et, bien sûr, nous verrons aussi s’il peut y avoir des correlations avec d’éventuelles pertes de mémoire ou des troubles de l’humeur”, détaille-t-il.

Trancher le débat sur l’origine des symptômes

Toujours à l’Institut Pasteur, une autre équipe va, elle, explorer “les liens causaux et mécanistiques entre l’infection, la perte d’odorat et le syndrome d’anxiété-dépression”, explains Hervé Bourhy, who directs l’unité “Lyssaviruses, épidémiologie et neuropathologie”. Pour cela, ces scientifiques vont regarder, sur des “mini-cerveaux” – des cultures cellulaires de neurones, d’astrocytes et de microglie, ici en deux dimensions -, si le virus peut infecter les neurones et déclencher des dérèglements immunologiques et inflammatoires.

“In parallel, we all continue the tests on the animals, with behavioral experiences to see if the serious exposure to the virus suffit to cause the symptoms of anxiety-depressants”, says Guilherme Dias de Melo, chercheur dans la même unité. Des travaux qui pourraient même permettre de trancher le débat sur l’origine des symptômes des patients: “Ces animaux ne present pas de troubles psychosomatiques et ne passent pas en réanimation, que est un facteur de risque connu d’anxiété et de depressive. Lien direct avec le virus sera, le cas échéant, plus facile à établir”, indicates Hervé Bourhy.

D’autres scientifiques ont pris un parti différent: observe les cerveaux de patients souffrant de Covid long. Eric Guedj, chef du service de médecine nucléaire de l’hôpital de la Timone à Marseille (Assistance publique- Hôpitaux de Marseille), is one of the French experts on molecular imaging in neurological and psychiatric maladies. “As of April 2020, we began to see the arrival of patients plutôt jeunes qui present les mêmes symptômes – troubles cognitifs, épuisement, essoufflement résiduel -, nous avons I thought that ces symptômes pouvaient s’expliquer par des atteintes cérébrales”, it was souvient-il.

The first exams, MRI and scanner, and montrent pas d’anomalies. On the other hand, another appareil, the PET-scan, which measures the glucose metabolism with the day of “hypometabolisms”. “Cela traduit une diminution de l’activité cérébrale, in particular dans le bulbe olfactif et dans les régions que lui sont connectées, comme les régions limbiques liées à la mémoire, le trunk cérébral, que control le fonctionnement autonome de la respiration ou du sommeil , et, finally, le cervelet, qui joue un rôle dans la motricité et l’équilibre”, explain the doctor, who also observes that plus the patients ont des symptômes sevères, plus ce réseau paraît alteré.

His observations portent pour l’instant sur un réduit de malades. They appear confirmed by a British study in pre-publication: “Des IRM réalisées avant et après l’infection chez des individuals souffrant de ‘Covid long’ monrent que les mêmes zones présentent une atrophie”, Pr Guedj clarifies.

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Malheureusement, ces travaux ne permettent pas de mettre in évidence d’explications aux atteintes identifiées. “Cells-ci nous laissent think qu’il s’agit bien de lessions organiques, mais nous n’en connaissons pas le mecanisme viral, inflammatory or vasculaire”, acknowledges Eric Guedj. Les travaux de recherche se poursuivent pour mieux l’origine des maux dont souffrent les patients. Une urgency, even if they are currently in charge, based on physical rehabilitation and behavioral therapies, allow certains to be left out of voir leur état s’améliorer.

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